一家美国机构的高级合同官员被要求加速药物研发以对抗大流行新冠病毒

原标题：一家美国机构的高级合同官员被要求加速药物研发以对抗大流行新冠病毒

上个月初，一家美国机构的高级合同官员被要求加速药物研发以对抗COVID-19大流行，他的要求令他感到不安。特朗普政府高级官员曾要求他迅速批准资金，这将帮助一家小型制药公司进一步开发一种仍在试验中的药物，该药物被认为可以治疗COVID-19。联邦支出最终可能达到3亿美元或更多。但据《科学内幕》（Science Insider）在4月13日发送的一封电子邮件中，订约人员推迟了。乔弗里·本福德（Joffrey Benford）写道：“我们对指令的前进感到不舒服”，称其“由于收购规模所需的收购程序和程序，是不可能的。”

这一事件以前没有被报道过，只是免疫学家里克·布莱特（Rick Bright）提出的令人不快的举报投诉中提出的爆炸性指控之一，他于4月20日被免职，担任生物医学高级研究与发展局局长（BARDA），并于上周公开。Bright抱怨的中心主题是联邦官员，包括他的老板，即BARDA上级机构卫生与公共服务部的备灾和应对（ASPR）助理秘书罗伯特·卡德尔茨（Robert Kadlec），因反对他的看法遭到了非法报复。不正确和不科学的努力，将纳税人的钱引到某些由“牛仔”或“出于政治目的”经营的公司。例如，在一项指控中，布莱特说，未经他的授权就给了巴达2000万美元一项关于胃灼热疗法和抗疟药的联合COVID-19试验。

Benford电子邮件中的“明亮”指控主要是基于总部位于佛罗里达州的Ridgeback Biotherapeutics迄今未成功的努力，该努力赢得了新的联邦资金，以将EIDD-2801（一种已有4年历史的抗病毒药物的版本）开发为COVID- 19 尽管该药已显示出对引起该病的冠状病毒的潜力，但Bright反对立即提供大量资金。他认为这种药物已经得到政府的大力支持，一些早期研究表明EIDD-2801可能引起有害的基因突变。Bright在申诉中建议Kadlec试图帮助Ridgeback避开应该由科学指导的政府合同程序。里奇巴克（Ridgeback）高管在给BARDA的一封电子邮件中写道，卡德尔（Kadlec）是“个人”敦促公司“迅速发展，

布莱特的批评预期将在明天众议院小组讨论美国政府对这一大流行病的反应之前作证时得到广泛关注。他的许多指控尚未得到独立确认，Kadlec尚未回应置评请求。卫生与公共服务部的一位高级官员代表他对《科学内幕》说，该机构“强烈不同意Bright博士的指控中的指控和特征。”

但是在5月8日，布莱特的律师表示，裁定举报人投诉的独立联邦机构特别顾问办公室告知他们，它已经确定有“合理的理由”得出结论，认为他从指导BARDA到管理COVID-19测试已被调任。美国国立卫生研究院（NIH）的行为“报复”。

露西安娜·博里奥（Luciana Borio）是美国食品和药物管理局（FDA）的前代理首席科学家，曾于2017年至2019年为国家安全委员会主持医疗和生物防御准备工作，他称布莱特的整体投诉令人“沮丧。” 博里奥说：“有关采购决定的处理方式以及负有重要公共卫生责任的个人的早期大流行应对的指控都非常严重，必须仔细调查。”

自2016年以来，Bright领导了BARDA，该公司购买和开发医疗对策（例如诊断剂，药物和疫苗），以保护美国公众免受生物和流行病的侵害。BARDA在本财政年度的预算为16亿美元，最近为COVID-19响应增加了35亿美元。

Bright的EIDD-2801疑虑可追溯到2019年11月，距离中国在武汉公开COVID-19暴发之前一个多月。研究人员对它的活性成分进行了深入研究，并在试管和动物实验中发现它抑制了包括流感在内的多种RNA病毒的复制。当病毒使用一种称为聚合酶的酶复制其基因组时，EIDD-2801充当有缺陷的RNA构建基块。伦德西韦是迄今为止唯一有效的COVID-19治疗药物，尽管在一项仔细的研究中作用不大，但仍可抑制病毒聚合酶。

对于BARDA来说，考虑使用EIDD-2801之类的药物并不罕见。但是布赖特在他的抱怨中指出：“已经证明，该类类似的实验药物会引起动物生殖毒性，而经过治疗的动物的后代出生时就没有牙齿，也没有头骨的任何部分。”

举报人投诉称，在2019年11月，布莱特会见了埃默里大学化学家乔治·画家（George Painter），他是埃默里（DRIVE）药物创新风险投资公司的首席执行官，埃默里是一家非营利组织，正在开发EIDD-2801。画家带来了一位顾问，约翰·克莱里奇（John Clerici），一名律师。Clerici以前是Chimerix的注册说客，Chimerix是一家以前由Painter领导的公司，该公司从BARDA那里获得了7,200万美元的资金，用于开发天花药物。克莱里奇目前的律师事务所发表的传记说，他专门研究生物防御，“已协助三十几家公司获得了超过40亿美元的资金，用于研究，开发和采购公共卫生对策。” Bright的投诉将Painter形容为Kadlec的“长期朋友”，并说Clerici与他有“长期的联系”。

根据投诉，Painter和Clerici提出了EIDD-2801（EIDD代表埃默里药物开发研究所）作为病毒的“万能药”和“奇迹药”。Bright担心尚未评估其在人体内的安全性，他说，他了Painter，Clerici和Kadlec的压力，为EIDD的发展提供了未指定的资金。他说，他也不愿意，因为埃默里已经从美国国立卫生研究院和国防部那里获得了总计2600万美元的资助，以推进这种药物的研发。Bright的投诉说，他相信BARDA应该等着看人类安全试验的一些结果，“以便根据科学数据做出明智的决定。”

根据Bright的说法，Painter在告诉工作组他的保留时，“坚持认为EIDD-2801可能是美国国家安全的重要资产，并警告说，如果BARDA不立即为其制造提供资金，Emory会将药物带到另一个国家。制造它。” 投诉称，尽管布赖特对此表示担忧，但卡德莱克去年年底“明确表示，他打算为该合同提供资金。”

画家说，与BARDA的11月会议是通过“正常渠道”安排的，只是“花一点钱”，以帮助制定协议提交监管者进行人体研究。他还说，他从未将EIDD-2810称为万灵药或奇迹药，而Bright的抱怨“让他感到吃惊”。Painter说：“我感觉就像是战斗中的附带损害，”他补充说，他认识Kadlec多年了，但并不认为他是朋友。克莱里奇称布赖特的投诉为“出于政治动机的指控”，并补充说：“我明确否认布赖特博士的投诉是鲁re的暗示。”

根据投诉书，卡德莱奇在2019年底召开了一次会议，讨论对EIDD-2801资金的请求，布赖特重申了他的保留意见。“博士 Kadlec得知他对Bright博士在这个问题上的立场感到非常不满。”

两个月后，Painter和Clerici联系了ASPR Next的负责人（该投诉称这是与BARDA分开的“不透明的资金计划”），以寻求EIDD-2801资金。他们现在将广谱抗病毒药物列为可能的COVID-19治疗药物。那时Bright成立了一个工作队，以加快BARDA对迅速传播的疾病的资金需求。“博士 画家和克莱里奇先生故意规避了[任务组]的提交过程。

画家断然否认这一指控。他说：“我不知道[布莱特]指的是什么。” “在这场战斗中，我没有狗。我只希望在有很多人死亡的情况下能更好地控制一切。”

3月，在预印本服务器bioRxiv上发表的一项研究表明，EIDD-2801可以削弱SARS-CoV-2（一种导致COVID-19的RNA病毒）在小鼠和人类细胞中的表达。范德比尔特大学医学中心的病毒学家马克·丹尼森（Mark Denison）说：“它对这种病毒具有极强的活性。” （它于4月29日发表在《科学转化医学》上。）

同样在3月，DRIVE在由丈夫Wayne Holman和Wendy Commins Holman创立的小型私有公司Ridgeback中找到了新的合作伙伴，这是传染病科学家最了解的，因为它获得了对埃博拉病毒有效的实验性单克隆抗体一项临床试验中的病毒。（该治疗方法是由美国国家过敏和传染病研究所开发的。）Ridgeback向DRIVE公司购买了EIDD-2801的独家许可，但未披露金额。

埃默里大学化学家Raymond Schinazi对EIDD-2801中的活性成分进行了广泛研究，但与DRIVE无关。他指出，他的前制药公司Pharmasset在发现其诱变特性后于2003年将其废弃。Schinazi说，为了提高成分的生物利用度并将其转化为EIDD-2801而进行的小化学调整，不太可能改变其诱变性。Schinazi说：“感谢有人举起红旗，”关于EIDD-2801的信息。“您不会开发出具有致突变性的药物。期。”

Painter说，已经对小鼠，大鼠，狗和非人类灵长类动物进行了EIDD-2801的毒性研究，研究结果已与FDA和欧洲的药物监管机构共享。Painter说：“我们还没有像过去那样（Schinazi等人）看到过任何关于致突变性的有力证据，” Painter说，并指出监管机构已批准他们批准在健康人类中进行该药物的I期研究。Painter说，赞助这项临床试验的DRIVE和Ridgeback计划进行“更严格的分析”，包括对动物的生殖研究。“我们非常非常非常彻底。”

也是临床医生的丹尼森（Denison）指出，一些诱变药物已上市-权衡其风险与益处取决于剂量，使用频率和疾病的严重程度。例如，利巴韦林尽管具有足够严重的诱变特性，但已被用于治疗丙型肝炎，拉沙热和其他病毒性疾病，因此监管机构建议怀孕或考虑怀孕的女性或伴侣考虑生育的男性不要服用。对于将EIDD-2801用作COVID-19的治疗方法，丹尼森说：“我们正在谈论短期使用潜在治疗或预防疾病的方法。” Schinazi认为，短期治疗仍可能发生生殖危害，使用该药物预防疾病（希望将其用于其他实验性COVID-19药物）可能导致更多的接触。

Bright的申诉讲述了涉及EIDD-2801的最后一集，然后他于上月下旬被重新分配到NIH，这一事件引起了BARDA最高签约官员Benford的关注。根据投诉和《科学内幕消息》获得的电子邮件，4月3日，温迪·康明斯·霍尔曼（Wendy Commins Holman）与ASPR Next联系，要求预付启动EIDD-2801临床试验的费用，该试验将于8天内开始。

4月7日，她通过电子邮件发送给本福德，以进一步处理EIDD-2801的案件。她写道，她正在按照卡德尔茨（Kadlec）参谋长的建议与他接洽，以“求好”并要求批准预授予。她写道：“正如我提到的，卡德莱茨博士昨晚亲自打电话给我们，并要求我们尽快加速。” “生活实际上取决于它，而卡德尔茨博士正在敦促我们迅速行动，但我们不能没有这一授权。”

Bright在他的投诉中暗示，康明斯·霍尔曼（Commins Holman）表面上是由Kadlec指导，与ASPR Next和BARDA官员进行的通讯，构成了对本应严格的资金审核流程的不当回避。韦恩·霍尔曼说，到目前为止，还没有BARDA或ASPR Next资金流向DRIVE或Ridgeback，但该公司为EIDD-2801的未来发展“提交了一份详细而周到的254页融资建议”。（当《科学内幕》要求两个霍尔曼夫妇发表评论时，韦恩·霍尔曼说，他将为这对夫妇说话。“我不认为温迪会同意布莱特在电子邮件交换中写的任何事情，”他说。）

Ridgeback已开始解决Bright的关键绊脚石-健康志愿者的人体安全性试验。有关该试验的很多事情仍然模糊不清，该试验尚未在欧洲或NIH临床试验注册表中列出。韦恩·霍尔曼（Wayne Holman）说，这是由英国合同研究公司Covance进行的，并由Ridgeback完全资助。画家说他不知道是谁担任首席研究员。Holman没有回答有关Ridgeback科学家还是Covance的一名科学家主持试验的问题，但他确实指出，该研究的“安全性”和其他早期数据“看起来很有希望”。

Holman说，与此同时，Ridgeback处于领先地位，并已申请美国和英国药物监管机构进行EIDD-2801在COVID-19患者中安全性和有效性的II期临床试验。“美国的审判有望在本月开始。英国应该在月底/六月初。”霍尔曼说。他说，Ridgeback预计全球需求。“我们在货架上有数以万计的治疗方法。…我们有一个强大的扩展计划，到秋天将使我们进入数百万疗程。”

Bright并未回应Scienc e的置评请求。到目前为止，他一直拒绝担任NIH的新职位。返回搜狐，查看更多